Depresija nema jedan jedini uzrok, već je rezultat složene interakcije genetskih, bioloških, okolišnih i psiholoških faktora. Nasljedna sklonost može povećati rizik, ali stresni životni događaji poput gubitka voljene osobe, financijskih problema ili kroničnih bolesti također mogu biti okidači.
Hormonalne promjene, niska razina serotonina i drugih neurotransmitera u mozgu često su povezane s depresijom. Osim toga, socijalna izolacija, nedostatak podrške i traumatska iskustva dodatno povećavaju vjerojatnost pojave simptoma.
Razumijevanje ovih čimbenika pomaže u boljem pristupu liječenju i prevenciji depresije.